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Este estudo demonstra que a inativação conjunta de VHL e PBRM1 promove o carcinoma de células renais claras ao combinar efeitos discretos: a perda de VHL induz a proliferação dependente de HIF, enquanto a perda de PBRM1 desorganiza a arquitetura epitelial, removendo as restrições estruturais que normalmente contêm essa proliferação e levando à formação de tumores.
Este estudo demonstra que as células plasmáticas intratumorais são essenciais para a ativação das células T CD8+ e para o sucesso da terapia com bloqueio de pontos de controle imune em MPNSTs, sendo que a inibição combinada de CDK4/6 e MEK sensibiliza esses tumores ao imunoterapia ao promover o acúmulo dessas células plasmáticas.
Este estudo utiliza multi-ômica espacial para identificar um nicho imunossupressor de macrófagos ricos em lipídios no linfoma primário do sistema nervoso central, distinguindo-o do linfoma difuso de grandes células B sistêmico e sugerindo um alvo terapêutico para modulação imunológica.
Os pesquisadores desenvolveram uma plataforma microfluídica personalizada que, ao co-cultivar células tumorais e células imunes do próprio paciente, gera linfócitos com atividade antitumoral aprimorada contra malignidades peritoneais, superando as limitações das terapias atuais.
Este estudo demonstra que, no glioblastoma, citocinas secretadas pelas células tumorais induzem a polarização imunossupressora de macrófagos através da ativação do eixo de sinalização cAMP-CREB, conforme revelado por uma análise integrada multi-ômica e espacial.
Este estudo utiliza um modelo de Drosophila para demonstrar que a interação entre clones vizinhos, mediada por genes co-mutados recorrentes, pode tanto suprimir quanto cooperar ativamente com o crescimento de tumores Ras, revelando que a desregulação de componentes do complexo SWI/SNF em células vizinhas induz um programa inflamatório que impulsiona o crescimento tumoral, enquanto a desregulação de reguladores de competição celular os inibe.
Este estudo demonstra que a combinação de terapias metabólicas, como metformina e imipridonas, com condições que forçam a dependência da fosforilação oxidativa mitocôndrial reduz significativamente a viabilidade de células de osteossarcoma com baixa toxicidade em células normais, sugerindo estratégias de tratamento combinado e personalizado para melhorar os resultados clínicos.
Este estudo identificou a aminoadipato semialdeído sintase (AASS) como um novo biomarcador prognóstico favorável e supressor tumoral metabólico no câncer de mama triplo-negativo, utilizando uma abordagem integrada de biologia de rede e aprendizado de máquina para analisar genes diferencialmente expressos e validar sua associação com a sobrevida dos pacientes.
Este estudo demonstra que o daraxonrasib (RMC-6236), um inibidor de RAS(ON), exibe eficácia terapêutica significativa em modelos de neuroblastoma de alto risco com mutações em RAS, suprimindo a sinalização da via MAPK e induzindo a morte celular, com resultados ainda mais potentes quando combinado com o inibidor de BCL-2 venetoclax, apoiando assim sua investigação clínica para este subgrupo de pacientes.
Este estudo identifica nove casos em que inserções mediadas por retrotransposons LINE-1 no ou próximo ao éxon 14 do gene MET causam o seu splicing alternativo, estabelecendo pela primeira vez que a retrotransposição LINE-1 é uma causa recorrente e clinicamente acionável desse evento oncogênico.
Este estudo identifica o isodecodificador tRNA-Arg-TCT-4-1 como um novo alvo terapêutico contra o câncer, demonstrando que sua inibição específica por oligonucleotídeos antisense suprime o crescimento tumoral e prolonga a sobrevivência em modelos de xenotransplante.
Este estudo demonstra que a edição gênica de células-tronco hematopoiéticas humanas para expressar a isoforma CEBPA-p30, especialmente em combinação com mutações em TET2 ou WT1, induz leucemia mieloide aguda dependente de biossíntese de colesterol, revelando a inibição dessa via como uma vulnerabilidade terapêutica promissora.
O estudo demonstra que o novo inibidor de CDK12/13, CTX-439, suprime o crescimento tumoral e sensibiliza as células cancerígenas à morte ao reduzir os níveis de MCL1, validando uma estratégia terapêutica combinada eficaz com inibidores da família BCL-2.
Este estudo demonstra que a segregação incorreta de DNA extracromossômico (ecDNA) em micronúcleos reduz a aptidão tumoral e está associada a uma melhor sobrevivência em pacientes com neuroblastoma, sugerindo que a formação de micronúcleos contendo ecDNA compromete a função oncogênica e melhora o prognóstico clínico.
Utilizando microscopia de super-resolução, o estudo revela que a ativação do receptor de estrogênio induz a formação de estruturas cromatínicas alongadas e abertas associadas a H3K27ac e à atividade de enhancers, enquanto a inibição ou mutações de resistência promovem conformações compactas, estabelecendo assim que a arquitetura estrutural da cromatina, e não apenas a modificação epigenética, é crucial para a regulação transcricional.
Este estudo demonstra que a inibição de EZH2 em câncer de mama triplo-negativo desencadeia uma resposta de estresse metabólico que promove a sobrevivência celular via glutaminólise, revelando que a combinação de inibidores de EZH2 com inibidores de glutaminase constitui uma estratégia eficaz para superar essa adaptação e suprimir o crescimento tumoral.
Este estudo demonstra que a proteína TPM3, regulada por HIF-1 em resposta à hipóxia, atua como um efetor crucial da dinâmica do citoesqueleto e comunicação intercelular em câncer de mama triplo-negativo, promovendo invasão e metástase além da fração hipóxica e representando um alvo terapêutico promissor para melhorar a eficácia do tratamento.
Este estudo demonstra que o inibidor de SF3B1 pladienolida B supera a resistência aos sais de platina em câncer de pulmão de não pequenas células ao induzir instabilidade genômica e inibir a reparação de DNA, particularmente através do *skipping* do éxon 8 do gene MLH3, reduzindo assim o crescimento tumoral.
Este estudo apresenta uma estratégia de detecção de anomalias não supervisionada baseada em um autoencoder convolucional que utiliza espectros Z de ressonância magnética CEST para delinear tumores de glioblastoma em modelos pré-clínicos, demonstrando alta precisão e robustez mesmo com subamostragem de dados, sem a necessidade de anotações manuais extensivas.
Este estudo desenvolveu e validou uma plataforma de teste de sensibilidade a medicamentos ex vivo compatível com biópsias para tumores sólidos raros, demonstrando que a sensibilidade funcional observada no laboratório se correlaciona com benefícios clínicos e sobrevida livre de progressão em pacientes tratados com terapias correspondentes.